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当地时间2023年12月14日,《科学》(Science)杂志公布年度十大科学突破,GLP-1类药物登顶。《科学》杂志称,肥胖是一场私人斗争和公共卫生危机,在美国,约70%的成年人受到超重影响,这个数字在欧洲超过50%。身体质量指数(BMI)超过30kg/m²被定义为肥胖(中国的BMI分级略有不同:BMI在18.5至24之间为正常,在24至28之间为超重,大于28为肥胖),肥胖可能会导致2型糖尿病、心脏病、关节炎、脂肪肝和某些癌症,危及生命。与此同时,对肥胖的社会污名是压倒性的。
GLP-1类药物不是横空出世的。20世纪80年代,美国麻省理工学院(Massachusetts Institute of Technology)的青年内分泌学家Joel Habener利用当时刚问世的重组DNA技术编码胰高血糖素等多肽激素的基因,他的研究小组从琵琶鱼(一种外形丑陋的深海鱼类,牙齿尖利、头部有形似小灯笼的“拟饵”)中分离并鉴定出胰高血糖素原前体。此后,其他研究者陆续鉴定出仓鼠、牛和人类等哺乳动物胰高血糖素原序列。与琵琶鱼不同,哺乳动物的胰高血糖素原前体同时含有胰高血糖素和两种胰高血糖素相关肽,研究者将其命名为GLP-1和GLP-2。
2010年1月,FDA批准利拉鲁肽在美国上市,商品名为Victoza,用于治疗成人2型糖尿病,一天只需注射一次。2011年,诺和诺德的利拉鲁肽获中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,商品名为“诺和力”。2014年12月,FDA(美国食品药品监督管理局)又批准更高剂量的利拉鲁肽用于减重,商品名为Saxenda。这是诺和诺德第一代GLP-1受体激动剂(GLP-1RA),上市后长期占据GLP-1销售霸主地位。
诺和诺德财报显示,该公司2023年前三个季度的销售额累计达1663.98亿丹麦克朗(约合人民币1749亿元)。其中,Ozempic销售额达656.53亿丹麦克朗(约合人民币690亿元),同比增长53%,Wegovy销售额达217.29亿丹麦克朗(约合人民币228.39亿元),同比增长481%,Rybelsus销售额达128.40亿丹麦克朗(约合人民币134.96亿元),同比增长77%。这三款司美格鲁肽产品的销售额合计达约1002亿丹麦克朗(约合人民币1053.2亿元),占该公司整体销售额的逾60%。
新冠大流行结束后,美国跨国药企辉瑞(PFE.US)业绩受挫,将弥补收入损失的希望寄托在GLP-1类减肥药上。辉瑞布局了3款口服GLP-1类药物,分别为每日口服一次的Lotiglipron、每日口服一次和每日口服两次的Danuglipron。辉瑞首席执行官Albert Bourla曾表示,公司希望通过口服治疗占领GLP-1减肥药领域100亿美元的份额。但这一赛道并不好闯,Lotiglipron和每日口服两次的Danuglipron双双在临床试验中折戟。
实际上,国内GLP-1赛道中最被看好的选手是信达生物(。10月30日,信达生物公布了其与礼来合作推进的周制剂减肥药——GLP-1R/GCGR双重激动剂玛仕度肽(IBI362)在中国肥胖受试者中的最新2期临床数据:治疗48周后,玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%,平均变化值达-17.8kg。51.2%的受试者体重较基线%的受试者体重较基线%以上,这表明其减重效果优于司美格鲁肽。
除了糖尿病和减重,GLP-1类药物正在以难以想象的方式拓宽其覆盖范围。12月7日,美国凯斯西储大学医学院Nathan A. Berger和Xu Rong领衔的研究团队在肿瘤学顶级期刊JAMA Oncology上发表了一项研究,在分析美国超122万名2型糖尿病患者长达15年的随访数据后,他们发现使用GLP-1受体激动剂与2型糖尿病患者患肠癌风险降低有关,而且对肥胖/超重患者的影响更大。与使用老牌降糖药二甲双胍相比,使用GLP-1受体激动剂的患者患肠癌风险降低25%-42%。
“神药”热度引发滥用风险。当地时间12月21日,FDA警告称,查获了数千个假冒的司美格鲁肽(Ozempic)产品,分析发现样品中的针头是假冒的,无菌性无法确认,可能增加使用假冒产品的患者的感染风险。查获产品中其他已确认的假冒组件包括标签、随附的医疗保健专业人员和患者信息以及纸箱。此前FDA也曾警告,市面上的Ozempic和Wegovy复合药物可能不包含与处方药相同的成分。(详见澎湃科技报道:《“减肥神药”司美格鲁肽继续乱象滋生,多国出现“假药”》)